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Cardizem Descripción Cardizem Cardizem & registro; (Hidrocloruro de diltiazem) es un inhibidor de iones de calcio celular afluencia (bloqueador de los canales lentos o antagonista del calcio). Químicamente, hidrocloruro de diltiazem es 1,5-benzotiazepin-4 (5H) - ona, 3- (acetiloxi) -5- [2- (dimetilamino) etil] -2,3-dihidro-2- (4-metoxifenil) - , monohidrocloruro, (+) - cis -. La estructura química es: clorhidrato de diltiazem es un polvo cristalino blanco a blanquecino con un sabor amargo. Es soluble en agua, metanol, y cloroformo. Tiene un peso molecular de 450,98. Cada comprimido de Cardizem contiene 30 mg, 60 mg, 90 mg, o 120 mg de hidrocloruro de diltiazem. También contiene: dióxido de silicio coloidal, D & amp; C Yellow # 10 Aluminum Lake, FD & amp; C Blue # 1 Aluminum Lake (30 mg y 90 mg), FD & amp; C Amarillo # 6 Laca de aluminio (60 mg y 120 mg), hidroxipropil celulosa , hipromelosa, lactosa, estearato de magnesio, metilparabeno, celulosa microcristalina, y polietileno glicol. Para la administración oral. Cardizem - Farmacología Clínica Los beneficios terapéuticos obtenidos con Cardizem se cree que están relacionados con su capacidad para inhibir la afluencia de iones de calcio durante la despolarización de la membrana del músculo liso cardíaco y vascular. Mecanismos de acción Aunque todavía se están delineadas mecanismos precisos de sus acciones antianginosos, se cree que Cardizem para actuar de la siguiente manera: 1. La angina de pecho debido al espasmo de las arterias coronarias. Cardizem ha demostrado ser un potente dilatador de las arterias coronarias epicárdicas y tanto subendocárdicas. espasmos de las arterias coronarias espontáneas e inducidas por ergonovina son inhibidas por Cardizem. 2. La angina de esfuerzo. Cardizem se ha demostrado que producen aumentos en la tolerancia al ejercicio, probablemente debido a su capacidad para reducir la demanda de oxígeno del miocardio. Esto se logra a través de la reducción en la frecuencia cardíaca y la presión arterial sistémica en las cargas de trabajo de ejercicio submáximo y máximo. En modelos animales, diltiazem interfiere con la corriente lenta hacia dentro (despolarizante) en el tejido excitable. Esto causa el desacoplamiento de excitación-contracción en diversos tejidos del miocardio sin cambios en la configuración del potencial de acción. Diltiazem produce relajación del músculo liso vascular coronaria y dilatación de ambas arterias coronarias grandes y pequeños en los niveles de fármaco que causan poco o ningún efecto inotrópico negativo. Los resultantes aumentos en el flujo sanguíneo coronario (epicárdico y subendocárdica) se producen en modelos isquémicos y no isquémicos y son acompañados por disminuciones dependientes de la dosis en la presión arterial sistémica y disminuciones de la resistencia periférica. Hemodinámica y efectos electrofisiológicos Al igual que otros antagonistas del calcio, diltiazem disminuye la conducción sinoauricular y auriculoventricular en tejidos aislados y tiene un efecto inotrópico negativo en preparaciones aisladas. En el animal intacto, la prolongación del intervalo AH se puede ver en dosis más altas. En el hombre, el diltiazem previene el espasmo de la arteria coronaria espontánea y ergonovina-provocado. Se produce una disminución de la resistencia vascular periférica y una caída modesto en la presión sanguínea, y en estudios de tolerancia al ejercicio en pacientes con enfermedad isquémica del corazón, reduce el producto de presión de la velocidad de la sangre del corazón para cualquier carga de trabajo dada. Los estudios realizados hasta la fecha, principalmente en pacientes con buena función ventricular, no han revelado evidencia de un efecto inotrópico negativo; el gasto cardiaco, la fracción de eyección, y la presión diastólica final del ventrículo izquierdo no se han visto afectadas. No existen todavía pocos datos sobre la interacción de diltiazem y beta-bloqueantes. Frecuencia cardíaca en reposo es por lo general sin cambios o ligeramente reducido en el diltiazem. diltiazem intravenosa en dosis de 20 mg prolonga AH tiempo de conducción y períodos refractarios nodo AV funcionales y eficaces de aproximadamente 20%. En un estudio con dosis orales únicas de 300 mg de Cardizem en seis voluntarios normales, la media máxima prolongación PR fue del 14% con ningún caso de mayor que el bloqueo AV de primer grado. prolongación diltiazem-asociado del intervalo AH no es más pronunciado en pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado. En pacientes con síndrome del seno enfermo, diltiazem prolonga significativamente la duración del ciclo sinusal (hasta 50% en algunos casos). La administración oral crónica de Cardizem en dosis de hasta 240 mg / día se ha traducido en pequeños aumentos en el intervalo PR, pero no ha producido generalmente prolongación anormal. Farmacocinética y Metabolismo Diltiazem se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y está sujeto a una extensa efecto de primer paso, que da una biodisponibilidad absoluta (en comparación con la administración intravenosa) de aproximadamente 40%. Cardizem sufre un extenso metabolismo en el cual 2% a 4% del fármaco sin cambios aparece en la orina. In vitro Los estudios de unión demuestran Cardizem es 70% a 80% a las proteínas plasmáticas. Competitivo en estudios de unión de ligandos in vitro han demostrado también la unión no se ve afectada por las concentraciones terapéuticas de digoxina, hidroclorotiazida, fenilbutazona, propranolol, ácido salicílico, o warfarina Cardizem. La eliminación vida media en plasma después de la administración única o múltiple de drogas es de aproximadamente 3,0 a 4,5 horas. Desacetil diltiazem también está presente en el plasma a niveles de 10% a 20% del fármaco original y es 25% a 50% tan potente como un vasodilatador coronario como diltiazem. niveles terapéuticos en plasma mínimas de Cardizem parecen estar en el intervalo de 50 a 200 ng / mL. Hay una salida de linealidad cuando se aumentan concentraciones de dosis. Un estudio que los pacientes en comparación con función hepática normal a los pacientes con cirrosis encontraron un aumento en la vida media y un aumento del 69% en el AUC (área bajo la concentración-la-plasma frente a la curva de tiempo) en los pacientes con insuficiencia hepática. Un único estudio en nueve pacientes con funciones renal gravemente no mostró diferencias en el perfil farmacocinético de diltiazem en comparación con pacientes con función renal normal. Los comprimidos de Cardizem. Diltiazem se absorbe de la formulación del comprimido a alrededor de 98% de una solución de referencia. las dosis orales únicas de 30 a 120 mg de comprimidos de Cardizem resultan en niveles plasmáticos detectables dentro de 30 a 60 minutos y los niveles plasmáticos pico de 2 a 4 horas después de la administración del fármaco. A medida que la dosis de tabletas Cardizem se aumentó de una dosis diaria de 120 mg (30 mg cuatro veces al día) a 240 mg (60 mg cuatro veces al día) diariamente, hay un aumento en el área bajo la curva de 2,3 veces. Cuando la dosis se aumentó de 240 mg a 360 mg al día, hay un aumento en el área bajo la curva de 1,8 veces. Indicaciones y uso de Cardizem Cardizem está indicado para el tratamiento de la angina crónica estable y angina debido a un espasmo de las arterias coronarias. Contraindicaciones Cardizem está contraindicado en (1) los pacientes con síndrome del seno enfermo, excepto en presencia de un marcapasos ventricular funcionamiento, (2) los pacientes con bloqueo AV de segundo o tercer grado, excepto en presencia de un marcapasos ventricular funcionamiento, (3) los pacientes con hipotensión (menos de 90 mm Hg sistólica), (4) los pacientes que han demostrado hipersensibilidad a la droga, y (5) los pacientes con infarto agudo de miocardio y la congestión pulmonar documentada por medio de rayos x en la admisión. advertencias 1. conducción cardiaca. Cardizem prolonga los períodos refractarios del nodo AV sin prolongar significativamente el tiempo de recuperación del nódulo sinusal, excepto en pacientes con síndrome del seno enfermo. Este efecto rara vez puede resultar en la frecuencia cardíaca anormalmente lenta (sobre todo en pacientes con síndrome del seno enfermo) o bloqueo AV de segundo o tercer grado (seis de cada 1.243 pacientes para 0,48%). El uso concomitante de diltiazem con beta-bloqueantes o la digital puede resultar en efectos aditivos sobre la conducción cardíaca. Un paciente con angina de Prinzmetal desarrollados períodos de asistolia (2 a 5 segundos) después de una dosis única de 60 mg de diltiazem (ver REACCIONES ADVERSAS). 2. Insuficiencia Cardiaca Congestiva. Aunque el diltiazem tiene un efecto inotrópico negativo en preparaciones aisladas de tejidos animales, los estudios hemodinámicos en seres humanos con función ventricular normal no han mostrado una reducción en el índice cardiaco ni efectos negativos consistentes sobre la contractilidad (dp / dt). La experiencia con el uso de Cardizem solo o en combinación con bloqueadores beta en pacientes con función ventricular es muy limitada. Se debe tener precaución cuando se utiliza el medicamento en estos pacientes. 3. La hipotensión. Las disminuciones en la presión arterial asociada con la terapia Cardizem en ocasiones puede resultar en hipotensión sintomática. 4. Lesión aguda hepática. En raras ocasiones, se han observado elevaciones significativas de enzimas como la fosfatasa alcalina, LDH, SGOT, SGPT, y otros fenómenos compatibles con el daño hepático agudo. Estas reacciones han sido reversibles al suspender la terapia con medicamentos. La relación de Cardizem es incierto en la mayoría de los casos, pero probable en algunos (ver Precauciones). precauciones General Cardizem (hidrocloruro de diltiazem) se metaboliza extensamente por el hígado y se excreta por los riñones y en la bilis. Al igual que con cualquier fármaco administrado durante períodos prolongados, parámetros de laboratorio de la función renal y hepática deben controlarse a intervalos regulares. El fármaco debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática deteriorada. En subaguda y estudios en perros y ratas crónicas diseñados para producir toxicidad, altas dosis de diltiazem se asociaron con daño hepático. En estudios especiales subagudos hepáticas, las dosis orales de 125 mg / kg y mayores en las ratas se asociaron con cambios histológicos en el hígado, que eran reversibles cuando se modificó el tratamiento. En los perros, las dosis de 20 mg / kg también se asociaron con alteraciones hepáticas; Sin embargo, estos cambios fueron reversibles con la administración continuada. eventos dermatológicos (ver Reacciones adversas) pueden ser transitorios y pueden desaparecer a pesar del uso continuado de Cardizem. Sin embargo, también se han reportado con poca frecuencia erupciones cutáneas que evolucionan hacia el eritema multiforme y / o dermatitis exfoliativa. En caso de que persista una reacción dermatológica, el fármaco debe interrumpirse. Interacciones con la drogas Debido al potencial de efectos aditivos, precaución y un ajuste cuidadoso están garantizados en pacientes que reciben Cardizem de forma concomitante con cualquier agente que se sabe afectan la contractilidad y / o conducción cardiaca (ver Advertencias). Los estudios farmacológicos indican que puede haber efectos aditivos en la prolongación de la conducción AV al utilizar betabloqueantes o digitálicos concomitantemente con Cardizem (ver Advertencias). Al igual que con todos los medicamentos, se debe tener cuidado al tratar a pacientes con múltiples medicamentos. Diltiazem es a la vez un sustrato y un inhibidor de la P-450 3A4 sistema de enzima citocromo. Otros fármacos que son sustratos específicos, inhibidores o inductores de este sistema enzimático pueden tener un impacto significativo en el perfil de eficacia y de efectos secundarios de diltiazem. Los pacientes que toman otros fármacos que son sustratos del CYP450 3A4, especialmente en pacientes con insuficiencia renal y / o hepática, pueden requerir un ajuste de dosis al iniciar o interrumpir el diltiazem administrado concomitantemente con el fin de mantener los niveles óptimos de sangre terapéuticos. Anestésicos. La depresión de la contractilidad cardíaca, conductividad, y automaticidad, así como la dilatación vascular asociada con anestésicos, pueden potenciarse por los bloqueadores de los canales de calcio. Cuando se usa de forma concomitante, anestésicos y bloqueadores de calcio se ajustará cuidadosamente. Las benzodiazepinas. Los estudios demostraron que el diltiazem aumentó el AUC de midazolam y triazolam por 3 a 4 veces y la Cmax en 2 veces, en comparación con el placebo. La vida media de eliminación de midazolam y triazolam también aumentó (de 1,5 a 2,5 veces) durante la coadministración con diltiazem. Estos efectos farmacocinéticos observados durante la administración concomitante de diltiazem pueden provocar un aumento de los efectos clínicos (por ejemplo, sedación prolongada) tanto de midazolam y triazolam. Bloqueadores beta. Los estudios controlados y no controlados nacionales sugieren que el uso concomitante de Cardizem y bloqueadores beta es generalmente bien tolerado. Los datos disponibles no son suficientes, sin embargo, para predecir los efectos del tratamiento concomitante, particularmente en pacientes con disfunción ventricular izquierda o anomalías de la conducción cardíaca. La administración de Cardizem (hidrocloruro de diltiazem) concomitantemente con propranolol en cinco voluntarios normales resultó en un aumento de los niveles de propranolol en todos los sujetos, y la biodisponibilidad de propranolol aumentó aproximadamente 50%. En vitro. propranolol parece ser desplazados de sus sitios de unión de diltiazem. Si la terapia de combinación se inicia o se retira junto con propranolol, un ajuste en la dosis de propranolol puede estar justificada (ver Advertencias). La buspirona. En nueve sujetos sanos, diltiazem aumentó significativamente el AUC buspirona 5,5 veces y Cmax de 4,1 veces en comparación con el placebo significa. La T 1/2 y Tmáx de la buspirona no se vieron afectados significativamente por el diltiazem. efectos mejorada y aumento de la toxicidad de la buspirona puede ser posible durante la administración concomitante con diltiazem. ajustes de dosis posteriores pueden ser necesarios durante la administración conjunta, y deben basarse en la evaluación clínica. Carbamazepina. La administración concomitante de diltiazem con carbamazepina se ha informado que el resultado de los niveles séricos elevados de la carbamazepina (40% a 72% de aumento) que resulta en toxicidad en algunos casos. Los pacientes que reciben estos fármacos simultáneamente deben ser monitorizados para detectar una posible interacción de drogas. La cimetidina. Un estudio realizado en seis voluntarios sanos ha mostrado un aumento significativo en los niveles máximos de plasma de diltiazem (58%) y el área bajo la curva (53%) después de un curso de 1 semana de cimetidina a 1200 mg por día y una dosis única de diltiazem 60 mg. Ranitidina produjo aumentos menores, no significativos. El efecto puede estar mediado por la inhibición conocido de cimetidina de citocromo hepático P-450, el sistema de enzima responsable del metabolismo de primer paso de diltiazem. Los pacientes que están recibiendo terapia con diltiazem deben ser controlados cuidadosamente por un cambio en el efecto farmacológico al iniciar y suspender la terapia con cimetidina. Un ajuste en la dosis de diltiazem puede estar justificada. La clonidina. La bradicardia sinusal que resulta en la inserción de marcapasos hospitalización y ha sido reportado en asociación con el uso de la clonidina concurrentemente con diltiazem. Controlar la frecuencia cardíaca en pacientes tratados con diltiazem concomitante y la clonidina. La ciclosporina. Una interacción farmacocinética entre diltiazem y ciclosporina se ha observado durante los estudios realizados en pacientes con trasplante renal y cardíaco. En los receptores de trasplante renal y cardíaco, una reducción de la dosis a través ciclosporina que van desde 15% a 48% era necesario mantener concentraciones similares a los observados antes de la adición de diltiazem. Si estos agentes se administran simultáneamente, las concentraciones de ciclosporina deben ser controlados, especialmente cuando se inicia la terapia diltiazem, ajustarse o suspenderse. El efecto de la ciclosporina sobre las concentraciones plasmáticas de diltiazem no ha sido evaluado. Digital. La administración de cada dosis con digoxina en 24 sujetos sanos de sexo masculino aumento de las concentraciones plasmáticas de digoxina, aproximadamente el 20%. Otro investigador encontró ningún aumento en los niveles de digoxina en 12 pacientes con enfermedad arterial coronaria. Dado que no han sido contradictorios los resultados respecto al efecto de los niveles de digoxina, se recomienda un seguimiento de los niveles de digoxina al iniciar, ajustar y suspender el tratamiento Cardizem para evitar un posible exceso o defecto de digitalización (ver). Quinidina. Diltiazem aumenta significativamente el AUC (0 y rarr; & infin;) de la quinidina en un 51%, T media en un 36%, y disminuye su CL oral de 33%. Seguimiento de los efectos adversos quinidina puede ser justificada, y la dosis ajustada en consecuencia. La rifampicina. La administración conjunta de rifampicina con diltiazem rebajado las concentraciones plasmáticas de diltiazem a niveles indetectables. La coadministración de diltiazem con rifampicina o cualquier conocido inductor del CYP3A4 debe evitarse siempre que sea posible, y la terapia alternativa considerada. Las estatinas. El diltiazem es un inhibidor del CYP3A4 y se ha demostrado que aumenta significativamente el AUC de algunas estatinas. El riesgo de miopatía y rabdomiólisis con estatinas metabolizadas por CYP3A4 puede incrementarse con el uso concomitante de diltiazem. Cuando sea posible, utilice una estatina no metabolizada por CYP3A4 junto con diltiazem; de lo contrario, los ajustes de dosis, tanto para el diltiazem y la estatina deben ser considerados junto con una estrecha vigilancia para detectar signos y síntomas de cualquier estatina relacionados con los eventos adversos. En un estudio cruzado con voluntarios sanos (N = 10), la coadministración de una dosis única de 20 mg de simvastatina en el extremo de un régimen de 14 días con 120 mg BID diltiazem SR resultó en un aumento de 5 veces en la media de AUC simvastatina frente a simvastatina solo. Los sujetos con un aumento de las exposiciones medias en estado estacionario de diltiazem mostraron un mayor aumento veces en la exposición de simvastatina. simulaciones por ordenador muestran que a una dosis diaria de 480 mg de diltiazem, un 8 a 9 veces media aumento en el AUC de simvastatina se puede esperar. Si se requiere la coadministración de simvastatina con diltiazem, limitar las dosis diarias de simvastatina a 10 mg y diltiazem a 240 mg. En una etiqueta de diez sujeto aleatorizado, abierto, de 4 vías estudio cruzado, la coadministración de diltiazem (120 mg BID diltiazem SR durante 2 semanas) con una dosis única de 20 mg de lovastatina resultó en de 3 a 4 veces mayor en la media lovastatina AUC y Cmáx frente a la lovastatina sola. En el mismo estudio, no hubo ningún cambio significativo en la dosis única de 20 mg de pravastatina AUC y la C máx durante la administración concomitante de diltiazem. los niveles plasmáticos de diltiazem no se vieron afectados significativamente por la lovastatina o pravastatina. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Un estudio de 24 meses en ratas y en un estudio de 21 meses en ratones no mostraron evidencia de carcinogenicidad. Tampoco hubo respuesta mutagénica en las pruebas bacterianas in vitro. No se observó efecto intrínseco sobre la fertilidad en ratas. El embarazo Los estudios de reproducción se han llevado a cabo en ratones, ratas y conejos. La administración de dosis que van de cinco a diez veces mayor (en mg / kg) que la dosis terapéutica diaria recomendada se ha traducido en embrión y letalidad fetal. Estas dosis, en algunos estudios, han sido descritas como causantes de anomalías esqueléticas. En los estudios perinatal / postnatal, hubo cierta reducción de peso de las crías primeros individuales y las tasas de supervivencia. Hubo una mayor incidencia de muertes fetales a dosis de 20 veces la dosis humana o mayor. No existen estudios bien controlados en mujeres embarazadas; Por lo tanto, usar Cardizem en mujeres embarazadas sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Las madres lactantes El diltiazem se excreta en la leche humana. Un informe sugiere que las concentraciones en la leche materna pueden aproximarse a los niveles séricos. Si el uso de Cardizem se considera esencial, un método alternativo de alimentación infantil debe ser instituido. uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. uso geriátrico Los estudios clínicos de diltiazem no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. Información para los pacientes Tragar los comprimidos de Cardizem conjunto; No parta, triture ni mastique. La medicación en Cardizem está formulado para liberar lentamente. Reacciones adversas Las reacciones adversas graves han sido poco frecuentes en los estudios realizados hasta la fecha, pero se debe reconocer que los pacientes con deterioro de la función ventricular y alteraciones de la conducción cardíaca por lo general han sido excluidos. En los ensayos controlados con placebo de angina domésticos, la incidencia de reacciones adversas reportadas durante la terapia Cardizem no fue mayor que la reportada durante el tratamiento con placebo. Los siguientes representan ocurrencias observadas en los ensayos clínicos de pacientes con angina. En muchos casos, no se ha establecido la relación de Cardizem. Las ocurrencias más comunes de estos estudios, así como su frecuencia de presentación, son el edema (2,4%), cefalea (2,1%), náuseas (1,9%), mareos (1,5%), erupción cutánea (1,3%) y astenia ( 1,2%). Además, se informó de los siguientes eventos con poca frecuencia (menos de 1%): Cardiovascular: La angina de pecho, arritmia, bloqueo AV (primer grado), bloqueo AV (de segundo o tercer grado y ndash; véase ADVERTENCIAS, conducción cardiaca), bradicardia, bloqueo de rama, insuficiencia cardíaca congestiva, la anomalía del ECG, enrojecimiento, hipotensión, palpitaciones , síncope, taquicardia, extrasístoles ventriculares Sistema nervioso: sueños anormales, amnesia, depresión, alteración de la marcha, alucinaciones, insomnio, nerviosismo, parestesias, cambios de personalidad, somnolencia, temblor Gastrointestinales: Anorexia, estreñimiento, diarrea, disgeusia, dispepsia, elevaciones leves de la fosfatasa alcalina, SGOT, SGPT, y LDH (ver Advertencias, lesión hepática aguda), sed, vómitos, aumento de peso. Dermatológica: petequias, fotosensibilidad, prurito, urticaria Otros: La ambliopía, elevación de la CPK, boca seca, disnea, epistaxis, irritación de los ojos, la hiperglucemia, hiperuricemia, impotencia, calambres musculares, congestión nasal, nicturia, dolor osteoarticular, poliuria, dificultades sexuales, el tinnitus Los siguientes eventos posteriores a la comercialización se han comunicado con poca frecuencia en los pacientes que recibieron Cardizem: psoriasis pustulosa generalizada aguda exantemática, reacciones alérgicas, alopecia, angioedema (incluyendo edema facial o periorbital), asistolia, eritema multiforme (incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica), síntomas extrapiramidales , hiperplasia gingival, anemia hemolítica, aumenta el tiempo de sangrado, leucopenia, fotosensibilidad (incluyendo queratosis liquenoide e hiperpigmentación en áreas de la piel expuestas al sol), la púrpura, la retinopatía, miopatía, y trombocitopenia. Se han dado casos observados de una erupción generalizada, algunos caracterizado como vasculitis leucocitoclástica. Además, se han observado acontecimientos tales como el infarto de miocardio, que no son fácilmente distinguibles de la historia natural de la enfermedad en estos pacientes. Una relación de causa y efecto definitivo entre estos eventos y la terapia Cardizem sin embargo, no se puede establecer. dermatitis exfoliativa (demostrado por la reexposición) también ha sido reportado. Para reportar sospechas de reacciones adversas en contacto con Valeant Pharmaceuticals North America LLC al 1-800-321-4576 o la FDA al 1-800-FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch. La sobredosis La DL 50 oral s en ratones y ratas cubre 415-740 mg / kg y 560 a 810 mg / kg, respectivamente. Las LD intravenosa 50 s en estas especies eran 60 y 38 mg / kg, respectivamente. La DL 50 oral en perros se considera que es en exceso de 50 mg / kg, mientras que la letalidad fue visto en los monos a 360 mg / kg. La dosis tóxica en el hombre no se conoce. Debido a un amplio metabolismo, los niveles en sangre después de una dosis estándar de diltiazem pueden variar a lo largo de diez veces, lo que limita la utilidad de los niveles en sangre en los casos de sobredosis. Se han notificado casos de sobredosis de diltiazem en cantidades que varían de & lt; 1 ga 18 g. De los casos con resultados conocidos, la mayoría de los pacientes se recuperaron y en los casos con un desenlace fatal, la mayoría involucró la ingesta de múltiples fármacos. Eventos observados después de una sobredosis de diltiazem incluyen bradicardia, hipotensión, bloqueo cardíaco e insuficiencia cardíaca. La mayoría de los informes de sobredosis describen alguna medida médica de apoyo y / o tratamiento de drogas. Bradicardia con frecuencia respondió favorablemente a la atropina, al igual que el bloqueo cardíaco, aunque la estimulación cardiaca también fue utilizado con frecuencia para tratar el bloqueo cardíaco. Los líquidos y vasopresores se utilizaron para mantener la presión arterial, y en los casos de insuficiencia cardiaca, se administraron agentes inotrópicos. Además, algunos pacientes recibieron tratamiento con soporte ventilatorio, lavado gástrico, carbón activado y / o calcio por vía intravenosa. La eficacia de la administración de calcio por vía intravenosa para revertir los efectos farmacológicos de la sobredosis de diltiazem ha sido inconsistente. En unos pocos casos reportados, la sobredosis de bloqueadores de los canales de calcio asociados con hipotensión y bradicardia que fue inicialmente refractaria a la atropina se hizo más sensible a la atropina después de que los pacientes recibieron calcio intravenoso. En algunos casos de calcio por vía intravenosa se ha administrado (1 g de cloruro de calcio o gluconato de calcio 3 g) durante 5 minutos y se repite cada 10 a 20 minutos, según sea necesario. gluconato de calcio también se ha administrado como una infusión continua a una velocidad de 2 g por hora durante 10 horas. pueden ser necesarios Infusiones de calcio durante 24 horas o más. Los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de hipercalcemia. En caso de sobredosis o respuesta exagerada, medidas de soporte adecuadas deben ser empleados, además de descontaminación gastrointestinal. Diltiazem no parece ser eliminado por peritoneal o hemodiálisis. Los datos limitados sugieren que la plasmaféresis o hemoperfusión con carbón activado pueden acelerar la eliminación de diltiazem después de una sobredosis. Sobre la base de los efectos farmacológicos conocidos de diltiazem y / o experiencias clínicas reportadas, las siguientes medidas pueden ser considerados: Bradicardia: Administrar atropina (0,60 a 1,0 mg). Si no hay respuesta al bloqueo vagal, administrar con precaución isoproterenol. Alto grado AV bloque: Tratar como para la bradicardia anteriormente. El bloqueo AV de alto grado fijo debe ser tratado con estimulación cardiaca. La insuficiencia cardiaca: Administrar agentes inotrópicos (isoproterenol, dopamina, dobutamina o) y diuréticos. Hipotensión: Los vasopresores (por ejemplo, dopamina o norepinefrina). El tratamiento real y la dosis debe depender de la gravedad de la situación clínica y el juicio y experiencia del médico tratante. Cardizem Dosis y Administración Angina de pecho de esfuerzo Debido a aterosclerótica enfermedad arterial coronaria o angina de pecho en reposo debido al espasmo de las arterias coronarias La dosis debe ser ajustada a las necesidades de cada paciente. A partir de 30 mg cuatro veces al día, antes de las comidas y antes de acostarse, la dosis debe aumentarse gradualmente (administrados en dosis divididas tres o cuatro veces al día) en intervalos de 1 a 2 días hasta que se obtiene una respuesta óptima. Aunque los pacientes individuales pueden responder a cualquier nivel de dosis, el rango promedio dosis óptima parece ser 180 a 360 mg / día. No hay datos disponibles en cuanto a los requerimientos de dosis en pacientes con función renal o hepática. Si el fármaco debe ser utilizado en tales pacientes, la valoración debe realizarse con especial precaución. El uso concomitante con otros agentes cardiovasculares 1. Sublingual NTG puede tomarse como necesario para abortar los ataques de angina agudas durante la terapia Cardizem (hidrocloruro de diltiazem). 2. profiláctica nitrato terapia. Cardizem Se puede administrar de forma segura con los nitratos de corta y larga duración, pero no ha habido estudios controlados para evaluar la eficacia de esta combinación antianginoso. 3. Los betabloqueantes. (Véase Advertencias y precauciones). Tragar los comprimidos de Cardizem conjunto; No parta, triture ni mastique las tabletas. ¿Cómo se suministra Cardizem Cardizem tabletas de 30 mg se presentan en frascos de 100 (NDC 0187-0771-47) y 500 (NDC 0187-0771-55). Cada tableta redonda de color verde claro está grabado con Marion en un lado y 1771 en el otro. Cardizem tabletas ranuradas de 60 mg se presentan en frascos de 100 (NDC 0187-0772-47). Cada amarillo, pastilla redonda luz está grabado con Marion en un lado y 1772 en el otro. Cardizem tabletas ranuradas de 90 mg se presentan en frascos de 100 (NDC 0187-0791-47). Cada verde, comprimido oblongo está grabado con Cardizem en un lado y 90 mg en el otro. Cardizem comprimidos ranurados de 120 mg se presentan en frascos de 100 (NDC 0187-0792-47). Cada comprimido de color amarillo claro, con forma de cápsula está grabado con Cardizem en un lado y 120 mg en la otra. Almacenar a 25 y el grado; C (77 y grado; F); excursiones autorizados a 15-30 y el grado; C (59-86 y el grado; F) [ver Temperatura ambiente controlada USP]. Evitar el exceso de humedad. Cardizem es una marca comercial registrada de Valeant Pharmaceuticals International, Inc. o sus filiales. &dupdo; Valeant Pharmaceuticals Norte America LLC Distribuido por: Valeant Pharmaceuticals North America LLC Bridgewater, NJ 08807 EE. UU. PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 120 mg Tablet Bottle Label
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